甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症(methylmalonic aciduria) 是我国最常见常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。各年龄段中的临床表现不尽相同。通常发病年龄越早，急性代谢紊乱和脑病表现越严重。甲基丙二酸血症人群发病率约为1/50000。在我国人群中最常见的MUT基因突变有c.729_730insTT、c.323G>A、c.1280G>A、c.1630_1631delGGinsTA、c.1106G>A等，最常见的MMACHC基因突变有: c.609G>A、c.658_660delAAG、c.482G>A、c.80A>G、c.394C>T等。

甲基丙二酸血症临床表现

临床表现常无特异性，常常被误诊为一般围产期脑损害、败血症、急慢性脑病或脑变性病。常见喂养困难、呕吐、呼吸急促、惊厥、肌张力异常、嗜睡、智力、运动落后或倒退，急性期可见昏迷、呼吸暂停、代谢性酸中毒、酮症、低血糖、高乳酸血症、高氨血症、高甘氨酸血症、肝损害、肾损害，严重时脑水肿、脑出血。患者神经系统异常各不相同，多于婴儿期出现智力、运动落后，肌张力低下。变位酶缺陷患者常较钻胺素代谢异常患者神经系统损害出现早，并且严重。少数钻胺素代谢异常所致良性甲基丙二酸尿症患者可于成年后发病，甚至终生不发病。严重患者由于免疫功能低下，易合并皮肤念珠菌感染，常见口角、眼角、会阴部皲裂和红斑。随着代谢紊乱,的控制，患者皮肤损害逐渐恢复。

新生儿期发病多在生后数小时至周内出现急性脑病样症状，表现为呕吐、肌张力低下、脱水、严重酸中毒、高乳酸血症、高氨血症、昏迷和惊厥，病死率高。

儿童病发病的出生时正常，多在岁以内发病，首次代谢危象的诱因常为感染、饥饿、疲劳、疫苗注射等应激因素刺激或高蛋白饮食和药物，如果不及时诊治，可导致智力发育和运动发育迟缓、落后和倒退，可伴发血液系统、肝脏、肾脏、皮肤和周围神经受累。

成人患者首发症状可为周围神经病变和精神心理异常等。